在上一集中爱丽丝（米·乔维奇 Milla Jovovich 饰）救出了被冷冻同伴们，众在离开之际被赶来的雇兵赶尽杀绝T病毒使红皇后（Megan Charpentier 饰）的程序发生了错，变得残暴血的她想要死最后的人毁灭地球。一能够阻止皇后只有爱丽丝一人。此刻，失去能力的爱丽却被保护伞司囚在位于海底的秘密地中。威斯（肖恩·罗茨 Shawn Roberts 饰）通过病毒侵了保护伞公的系统，他走了丽丝并告诉她，她人类最后的望，而为了救人类，他必须释前嫌共同抵抗更大的敌人。丽丝遇见了护伞公司的员工达王（李冰冰 饰），两人一路奋勇杀敌结了深厚的友。同，爱丽丝旧日的战们也组成了个小分队，外向内进行围。护伞公司在海底建了逼真的模城市，并使克隆人作为T病毒的实验象，为了抵出口，爱丽一行人必须越东京、纽、华顿和莫斯科四座城，而每座城中，都有属它的丧尸们蠢蠢动?